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本文標(biāo)題："青霉素-人類有史以來第1個商業(yè)化的抗生素!"

佛萊明進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)青霉素對動物沒有毒性，1929年把研究結(jié)果發(fā)表在
《英國實驗病理學(xué)期刊》（Brit J. Expt. Pathology 10: 226-236)，但是這項發(fā)現(xiàn)并沒有引起當(dāng)時醫(yī)學(xué)界的
重視。一直到1939年，英國牛津大學(xué)的生化教授佛羅雷（Howard Florey）和他的助理錢恩
博士（Ernst Chain）想開發(fā)能醫(yī)療細(xì)菌感染的藥物，發(fā)現(xiàn)青霉素可能是一個很值得研究的藥物。
于是就聯(lián)絡(luò)上佛萊明，而佛萊明也很快把他保存的青霉菌菌株寄給佛羅雷做研究。
在佛羅雷和錢恩的研究過程中，發(fā)現(xiàn)盤尼斯林是一種內(nèi)醯胺抑制劑。內(nèi)醯胺是細(xì)菌的代
謝產(chǎn)物，阻斷內(nèi)醯胺的合成就破壞了細(xì)菌的細(xì)胞體。1940年5月，佛羅雷利用感染了鏈球菌的
小鼠做實驗，發(fā)現(xiàn)未注射青霉素的小鼠全部死亡，而注射的小鼠仍然健存。經(jīng)多次的重複實
驗，找到適當(dāng)?shù)寞焺┝�，這些研究結(jié)果發(fā)表在《刺絡(luò)針》（Lancet）期刊上。隨后做人體臨床
實驗，證實青霉素有神奇的殺菌威力。但那時候，青霉素必須由青霉菌菌株培
養(yǎng)再純化，所得到的量供不應(yīng)求，如果想要使青霉素成為一個普遍的藥物，必須另找生產(chǎn)路
線。1941年，第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā)，治療士兵傷口感染的藥物突然變得非常急需，佛羅雷因
而向美國政府求助，以推動青霉素的研發(fā)和生產(chǎn)。
美國的研究團隊立刻設(shè)計適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)液，大量培養(yǎng)青霉菌。在短時間內(nèi)生產(chǎn)量就提高了
10倍，并開始尋找及篩選適當(dāng)?shù)那嗝咕�，發(fā)現(xiàn)菜市場裡一個發(fā)霉的甜瓜是最佳目標(biāo)，其所含
青霉菌的青霉素高達(dá)百倍。另外，威斯康辛大學(xué)的研究人員還利用紫外光照射菌株使它產(chǎn)生
突變，進(jìn)行菌種的改良和篩選，使產(chǎn)量提升到900單位。不久又提升到2,500單位，比佛羅雷
最初的4單位高出600倍。1944年，青霉素開始大量生產(chǎn)，成為人類有史以來第1個商業(yè)化的抗生素。它的化
學(xué)結(jié)構(gòu)R-C 9 H11 N2 O4 S是由桃樂斯•何吉金（D.C. Hodgkin）定出的。現(xiàn)代的多種盤尼
斯林是用化學(xué)合成方法生產(chǎn)的，用不同的取代基R做出藥性稍微不同的盤尼斯林類抗生
素，如Ampicillin、Penicillin G、Penicillin V、
Carboxypencillins等